Imunoterapi Kanser: Hadiah Nobel Dalam Perubatan

2024 Pengarang: Josephine Shorter | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-16 21:46

Imunoterapi kanser: Hadiah Nobel dalam Perubatan 2018

Dalam bidang perubatan, terdapat kejayaan besar dalam rawatan barah. Dalam beberapa tahun terakhir, hasil kajian klinikal telah diterbitkan. Kesemuanya berakhir dengan kemenangan penuh terhadap neoplasma ganas.

Setiap tahun 600,000 orang didiagnosis menghidap barah di Rusia. Lebih-lebih lagi, 50% daripadanya mati akibat penyakit ini. Pada tahun pertama selepas pengesanan patologi, kematian berlaku pada 22% orang. Di seluruh dunia angka ini jauh lebih rendah.

Banyak yang diketahui dari barah, tetapi hanya sedikit yang diketahui pada masa yang sama. Paradoks ini membawa kepada fakta bahawa orang terus mati kerana penyakit. Masalah khusus ditunjukkan oleh bentuk onkologi yang maju, di mana tumor bermetastasis. Sukar untuk mengatasi patologi seperti itu. Prognosis yang paling baik bagi pesakit di mana barah didiagnosis pada peringkat awal perkembangan. Walaupun begitu, kejayaan besar telah dicapai dalam rawatan jenis onkologi tertentu.

Kandungan:

• Latar belakang: apa itu barah?
• Hadiah Nobel dalam Perubatan 2018: apakah intipati penemuan itu
• Prinsip kaedah
• Apa ubat yang digunakan untuk imunoterapi kanser
• Kaedah Penilaian Risiko
• Imunoterapi gen barah CAR-T
• Apakah intipati rawatan ini?
• Rejimen terapi sel T CAR
• Dadah berdaftar untuk CAR-T
• Kesan sampingan terapi CAR T
• Apa kejayaan dalam imunoterapi gen barah CAR-T?
• Apa lagi yang sedang diusahakan oleh saintis

Latar belakang: apa itu barah?

Kanser adalah tumor malignan yang mengandungi sel bermutasi. Mereka membelah dan tumbuh dengan cepat, mempengaruhi tisu berdekatan. Pada jangka masa tertentu, tumor mula menyebarkan metastasisnya ke seluruh badan.

Neoplasma tumor boleh berkembang dari pelbagai sel tubuh manusia: dari dermis, tulang, otot, serat saraf. Oleh itu, neoplasma tumbuh di pelbagai bahagian badan. Semakin banyak doktor mengetahui tentang lokasi tumor dan struktur selnya, semakin tinggi kemungkinan berjaya menyingkirkan neoplasma. Pakar dapat menyusun rejimen rawatan yang optimum. Walaupun begitu, masih menjadi misteri mengapa sebilangan tumor menyebabkan kematian pesakit dengan cepat, yang lain bertindak balas dengan baik terhadap terapi, dan yang lain muncul lagi setelah beberapa tahun.

Kanser tidak dikawal oleh badan. Sel-selnya mempunyai DNA mereka sendiri. Mereka tahu bagaimana menyamar sedemikian rupa sehingga sistem kekebalan tubuh tidak melihatnya.

Kaedah untuk merawat tumor barah yang digunakan dalam praktik:

• Operasi. Ia dirancang untuk menghilangkan fokus utama tumor dan metastasis, untuk menyelamatkan seseorang dari komplikasi yang disebabkan oleh neoplasma yang semakin meningkat.
• Kemoterapi. Rawatan bertujuan untuk mengurangkan ukuran tumor, menghilangkan metastasis. Dengan bantuannya, kemungkinan untuk mengurangkan risiko berulang patologi.
• Terapi radiasi. Kaedah rawatan ini mempengaruhi tumor di peringkat tempatan, yang membolehkan anda menekan pertumbuhan neoplasma.
• Terapi hormon. Ini ditunjukkan untuk pesakit yang menderita barah payudara atau prostat.

Kelemahan utama kemoterapi dan terapi radiasi adalah bahawa bukan sahaja atipikal, tetapi juga sel yang sihat terjejas semasa rawatan. Kulit, membran mukus dan sumsum tulang terjejas. Pada organ terakhir inilah sel darah terbentuk. Oleh itu, pesakit yang menjalani kemoterapi mengalami pelbagai kesan sampingan. Mereka didiagnosis menghidap anemia, mereka mula menderita masalah usus, rambut mereka rontok. Walaupun dengan penggunaan ubat dan teknik paling moden, doktor tidak dapat melindungi sel yang sihat di dalam badan.

Hadiah Nobel dalam Perubatan 2018: apakah intipati penemuan itu

Hadiah Nobel dalam Perubatan dan Fisiologi dianugerahkan di Stockholm pada 1 Oktober 2018. Dua saintis menerimanya sekaligus - ini adalah James Allison Amerika dan Tasuku Honjo Jepun. Anugerah ini diberikan untuk penyelidikan mereka dalam bidang rawatan barah.

Ahli imunologi James P. Allison, Profesor Pusat Kanser dan. Monroe Anderson University of Texas, ahli Akademi Sains Nasional AS dan Akademi Perubatan Nasional AS. Saintis itu kini berusia 70 tahun.

Ahli Imunologi Tasuku Honjo. Dia adalah profesor di Universiti Kyoto, di mana dia mengajar sejak tahun 1984. Saintis itu adalah ahli Akademi Sains Nasional AS, Akademi Naturalis Jerman "Leopoldina" dan Akademi Sains Jepun.

Kelayakan para saintis terletak pada pengembangan pendekatan inovatif untuk rawatan barah. Kaedah mereka berbeza dengan kemoterapi dan terapi radiasi yang digunakan di seluruh dunia. Nama kaedahnya adalah terapi pemeriksaan imun. Ia adalah imunoterapi barah yang mengurangkan aktiviti sel-sel yang tidak normal dan mencegah pemusnahan sistem imun. Penerapan kaedah ini memaksa sistem imun menyerang secara aktif sel-sel neoplasma ^[1].

Para saintis telah menemui keupayaan tubuh untuk menekan aktiviti T-limfosit. Sel-sel imun ini bertanggungjawab membunuh tumor barah. Sekiranya anda menyekat mekanisme penindasan pembunuh T, maka limfosit "dilepaskan" dan mula secara bebas menghilangkan neoplasma tumor.

Prinsip kaedah

Sistem imun manusia terdiri daripada banyak sel. Sekiranya kita menganggapnya secara global, maka pertahanan tubuh diwakili oleh aktivator (perangsang) dan perencat (proses penghambatan). Apabila kedua-dua sistem ini menyeimbangkan kerja masing-masing, kesihatan seseorang sangat baik. Kekebalan mampu mengatasi penyakit dengan sendirinya.

Limfosit T adalah sel darah putih yang diwakili oleh penekan, pembunuh, dan sel pembantu. Setiap jenis sel bertanggungjawab untuk fungsi tertentu. T-pembantu mesti mengenali sel mereka sendiri dan asing. Apabila sel-sel yang tidak normal dijumpai, mereka akan merangsang sistem imun untuk bekerja lebih keras. T-killer dan fagosit mula tiba di kawasan masalah, dan proses penghasilan antibodi diaktifkan secara selari.

Sel T pembunuh adalah sel terpenting dalam pertahanan badan. Para saintis memanggilnya sel pembunuh atau limfosit sitotoksik ("cyto" - sel, "toksik" - beracun "). Mereka bertindak balas terhadap semua sel dan protein asing atau cacat di dalam badan. Tumor kanser ditunjukkan oleh sel-sel seperti itu.

T-suppressors bertanggungjawab untuk menekan proses imun di dalam badan. Mereka menghalang sistem imun daripada terlalu aktif. Ini mengelakkan perkembangan penyakit autoimun.

Apabila tumor mula tumbuh di dalam badan, protein terbentuk di dalamnya, yang mempunyai struktur atipikal. Mereka berbeza dengan protein yang biasa digunakan oleh tubuh. Sel T bertindak balas terhadapnya seolah-olah ia adalah benda asing.

Tumor itu, dalam usaha untuk mengekalkan daya hidupnya sendiri, cuba menipu sistem kekebalan tubuh. Sel barah mempunyai kemampuan untuk menyamar. Mereka mengeluarkan protein yang rosak dari permukaannya, atau memusnahkannya. Tumor bahkan mampu menghasilkan bahan khas yang mengurangkan aktiviti sistem imun manusia. Semakin aktif neoplasma, semakin kurang imuniti berpeluang mengatasinya.

Penemuan oleh James Ellison. Saintis ini menemui cara untuk membebaskan sistem imun dengan menggunakan antibodi untuk menyingkirkan protein perencat. Doktor mengkaji fungsi protein sel T-limfosit (dia diberi nama CTLA-4). Dia berjaya membuktikan bahawa dialah yang menghalang kerja pembunuh T. Saintis itu berusaha mencari jalan untuk membebaskan imuniti. Dalam proses penyelidikannya, doktor memutuskan untuk membuat antibodi yang dapat mengikat protein perencat dan mengganggu kerjanya.

Eksperimen dilakukan pada tikus dengan barah. Saintis itu berusaha untuk mengetahui sama ada menyekat CTLA-4 akan membantu mengaktifkan sistem kekebalan tubuh dan membuatnya berfungsi melawan neoplasma tumor ^[2].

Kelebihan utama Ellison adalah bahawa dia adalah yang pertama mengemukakan versi penampilan CTLA-4 yang relatif "tidak sihat" pada T-killer. Artinya, protein ini terbentuk pada sel-sel imun sehingga tumor dapat menghentikannya. Setiap sel T-killer aktif mempunyai molekul penghambat yang bersaing dengan molekul lain untuk menerima isyarat dari sistem imun (isyarat boleh terdiri daripada dua jenis: menghidupkan dan mematikan pertahanan tubuh). Sekiranya CTLA-4 terletak di permukaan pembunuh T, maka ia memintas isyarat yang datang dari pembantu T dan sistem kekebalan tubuh tidak mengarahkan usahanya untuk melawan barah.

Pada tahun 2010, saintis melakukan ujian tidak lagi dengan tikus, tetapi dengan orang yang menderita barah kulit (melanoma). Di sebilangan pesakitnya, selepas imunoterapi, sisa-sisa kesan barah jenis agresif ini hilang sepenuhnya.

Penemuan Dr. Tasuku Honjo. Pada tahun 1992, saintis Jepun ini mengenal pasti molekul protein PD-1 di permukaan limfosit T. Singkatan ini merupakan singkatan dari protein kematian sel Programm, yang diterjemahkan dari bahasa Inggeris bermaksud "protein kematian sel yang diprogramkan". Saintis mendapati bahawa ia berfungsi sebagai brek. Protein bukan sahaja menghalang pertumbuhan neoplasma, tetapi juga menyekat pembunuh T ^[3].

Tasuku Honjo mensintesis antibodi kepada PD-1, yang memungkinkan untuk menghilangkan penyumbatan yang ada dan meningkatkan aktiviti sistem imun terhadap sel barah.

Antibodi terhadap PD-1 berkesan dalam rawatan melanoma, barah paru-paru sel kecil, karsinoma ginjal, limfoma Hodgkin dan banyak lagi.

PD-1 dan CTLA-4 dan jalur isyarat mereka telah dipanggil pusat pemeriksaan kebal oleh para saintis. Mereka dapat menunjukkan bagaimana tumor barah dapat ditangani dengan menghancurkan unsur-unsur yang menahan sistem imun.

Lebih dari 15 tahun berlalu sejak pembukaan. Selama ini, persiapan dikembangkan dan diperkenalkan ke dalam praktik yang mengandung penghambat pusat pemeriksaan imun. Kanser dirawat dengan 1 ubat penyekat CTLA-4 dan lima ubat penyekat PD-1. Perbezaan jumlah agen pencipta ini dijelaskan oleh fakta bahawa banyak tumor juga mempunyai PD-1 di permukaannya. Oleh itu, ubat penyekat PD-1 membenarkan penyasaran tumor, sementara penyekat CTLA-4 hanya mempengaruhi aktiviti pembunuh T. Di samping itu, terdapat lebih sedikit komplikasi daripada penggunaan penyekat PD-1.

Apa ubat yang digunakan untuk imunoterapi kanser?

Ujian klinikal pertama ubat dijalankan pada tahun 2006 pada orang yang menghidap barah. Ia melibatkan ubat yang disebut Nivolumbus. Ubat ini adalah penyekat PD-1. Namun, ia diluluskan untuk rawatan pesakit barah hanya pada tahun 2014. Pada masa yang sama, semua ujian ubat Pembrolizumab, yang dihasilkan oleh Merck, telah selesai.

Di Rusia, ubat-ubatan tersebut telah lulus pendaftaran:

• Pembrolizumab (Keytruda). Ia digunakan untuk merawat barah paru-paru dan melanoma ^[4]. Kelebihannya yang tidak diragukan lagi adalah kecekapan tinggi dalam rawatan tumor ganas metastatik. Harga sebotol ialah 3290 euro.
• Opdivo (Nivolumab). Ubat ini serupa dengan Keytruda, tetapi harganya lebih murah. Ia berjaya digunakan untuk merawat barah ginjal dan melanoma. Kos ubat adalah $ 915 untuk pakej 40 mg dan $ 2200 untuk pakej 100 mg. Bergantung pada pembekal dan pengeluar ubat tersebut, harganya mungkin berbeza.
• Ervoy (Ipilimumab). Ubat ini ditetapkan untuk orang dewasa dan kanak-kanak berusia lebih dari 12 tahun pada dos 3 mg / kg. Kursus rawatan penuh memerlukan 4 dos. Masukkan dalam masa 1 jam 30 minit. Prosedur ini dijalankan 21 hari sekali. Kos satu botol dengan dos 50 mg / 10 ml: 4200-4500 euro, dan dos 200 mg / 40 ml - 15,000 euro.
• Tecentrik (atezolizumab). Ubat ini diresepkan untuk rawatan barah paru-paru urothelial dan bukan kecil. Harga ubat bergantung kepada perantara dan tempat pembelian. Di Amerika Syarikat, 1 botol berharga $ 6500-8000.

Ubat ini digunakan sebagai unit bebas dan dalam pelbagai kombinasi. Rawatan sedemikian ditunjukkan untuk pesakit dengan melanoma metastatik yang tidak dapat dirawat, limfoma Hodgkin, karsinoma sel skuamosa berulang dan metastatik pada leher dan kepala, dan barah pundi kencing yang tidak dapat dikendalikan.

Di Rusia, ubat imunologi juga dihasilkan untuk rawatan tumor barah. Perlu difahami bahawa penggunaan praktikal terapi checkpoint baru saja bermula. Secara semula jadi, dalam beberapa tahun akan ada lebih banyak ubat dalam kumpulan ini. Dengan pertolongan mereka, dapat mengubati jenis barah yang lain. Kos terapi akan lebih berpatutan, kerana kebanyakan kos telah ditinggalkan.

Kaedah Penilaian Risiko

Imunoterapi tidak boleh diambil sebagai ubat mujarab untuk barah. Penggunaan ubat-ubatan ini tidak menjamin pemulihan pesakit 100%. Ubat tidak berfungsi pada semua jenis kanser. Genotip pesakit tertentu penting.

Rawatan dengan ubat imunologi membawa risiko kesan sampingan. Ini terutama disebabkan oleh perkembangan reaksi autoimun. Oleh kerana bahan aktif utama mempengaruhi sistem imun manusia, mengaktifkannya, ia mula berfungsi terlalu aktif. Oleh itu, pesakit sering mengalami keradangan autoimun pada organ dalaman.

Kelemahan lain dari ubat ini adalah bahawa ia boleh digunakan untuk merawat orang dewasa. Mereka tidak diresepkan untuk pesakit kecil.

Dilarang meresepkan ubat imunologi kepada wanita hamil, kerana ini akan menyebabkan kematian janin. Faktanya adalah bahawa seorang anak di dalam rahim ibu menggunakan mekanisme yang sama untuk melepaskan diri dari kekebalan seperti tumor barah.

Pada sesetengah pesakit, ubat-ubatan ini tidak berfungsi sama sekali, kerana sel-sel tumor menunjukkan kemampuan manuver khas dan bersembunyi dari serangan sistem imun yang dipertingkatkan.

Imunoterapi gen barah CAR-T

CAT-T adalah rawatan barah inovatif yang dikemukakan oleh American Society of Clinical Oncology (ASCO) dalam laporan "Advances in Clinical Oncology 2018" ^[5].

Terapi ini berdasarkan kemampuan T-limfosit untuk melawan reseptor antigen chimeric. Rawatan ini dipanggil CAR-T (sel T reseptor antigen chimeric) untuk jangka pendek.

Zelig Eshkhar dari Weizmann Institute of Science di Rehovot, Israel, pertama kali berfikir tentang membuat reseptor antigenik chimeric untuk CAR. Sebagai ahli kimia dan imunologi melalui latihan, dia adalah orang pertama yang memperoleh T-limfosit transgenik yang mengandungi CAR. Penemuan itu dibuat di makmalnya.

Walau bagaimanapun, kajian klinikal rawatan barah baru ini belum selesai sehingga 2017. Dalam pelaksanaannya, 2 ubat Kymriah dan Yescarta dibuat dan disetujui untuk digunakan.

Sekiranya kita mempertimbangkan CAR-T secara global, maka ia dapat dikaitkan dengan beberapa kaedah rawatan sekaligus: gen, selular dan imunoterapi.

Apakah intipati rawatan ini?

Teknologi CAR membolehkan anda mengatur program baru untuk sel-sel imun pesakit di luar tubuhnya. Para saintis mencipta sel CAR T yang mempunyai keupayaan untuk mencari barah dan memusnahkannya. Sel CAR yang dihasilkan digunakan untuk imunoterapi angkat (adaptif adalah salah satu varietas dalam rawatan barah).

Sel CAR T diperoleh menggunakan teknologi ex vivo, iaitu dari darah manusia. T-limfosit diasingkan daripadanya, yang bertanggungjawab melindungi tubuh daripada barah dan sel patologi lain. Kemudian DNA pengekodan CAR dimasukkan ke dalam kromosom sel T. Berkat perubahan tersebut, T-limfosit mula menghasilkan reseptor chimeric di permukaannya. Mereka membenarkan sel T untuk mencari penanda yang terletak di permukaan tumor barah. Setelah mereka dikesan, isyarat dihantar ke sistem imun untuk menyerang. Sel CAR T berlipat ganda di luar tubuh manusia, selepas itu mereka disuntik ke dalam darah pesakit.

Sekiranya sel yang diubahsuai secara genetik memenuhi sel sihat yang normal, maka sel tersebut tidak bertindak balas. Apabila sel barah dikesan, reseptor antigen chimeric "melihat" di atasnya penanda yang sebelumnya telah diprogramkan. T-limfosit menyemburkan ke sel tumor dan memusnahkannya, selepas itu ia mula aktif membelah. Ini membolehkan anda menyingkirkan barah sepenuhnya.

T-limfosit, yang dimasukkan ke dalam tubuh pesakit, mempunyai kemampuan untuk meningkatkan jumlahnya. Oleh itu, saintis mengklasifikasikan ubat yang dihasilkan sebagai "hidup". Pada mulanya, hanya beberapa sel T yang diubah memasuki aliran darah. Apabila tumor barah dikesan, sel-sel ini secara aktif membelah, berubah menjadi tentera keseluruhan.

Sehingga semua sel tumor musnah, limfosit CAR tidak akan berhenti berfungsi. Apabila tidak ada sel barah yang tersisa di dalam badan, kebanyakannya akan mati. Walau bagaimanapun, bekalan kecil masih akan kekal di sumsum tulang. Sekiranya terdapat kekambuhan penyakit, maka mereka akan mula berpecah lagi untuk melawan barah.

Kaedah ini sesuai untuk rawatan jenis tumor seperti:

• Limfoma sel B yang agresif.
• Leukemia limfoblastik akut pada kanak-kanak dan orang dewasa.
• Limfoma sel B besar. Adalah mungkin dengan kaedah ini untuk menghilangkan limfoma yang meresap.

Kini para saintis melakukan penyelidikan yang bertujuan untuk memerangi jenis tumor lain menggunakan kaedah CAR.

Rejimen terapi sel T CAR

CART merujuk kepada rawatan barah yang inovatif yang dikembangkan di Amerika. Sudah tentu, klinik onkologi terkemuka di dunia telah menetapkan kaedah rawatan ini. Pelaksanaannya dalam praktiknya dianggap selamat dan boleh dipercayai.

Rajah - kaedah terapi sel ex vivo dan in vivo:

Sebagai permulaan, pesakit perlu menjalani beberapa siri prosedur diagnostik. Sekiranya tidak ada kontraindikasi terhadap CART, maka pesakit diberi rawatan. Ia berlangsung selama beberapa minggu. Dalam tempoh ini, orang tersebut akan berada di hospital atau di rumah.

1. Peringkat pertama: pengambilan sampel darah. Doktor menggunakan peralatan khas untuk mengambil darah pesakit. Ia dibahagikan dengan mengasingkan leukosit. Prosedur ini dipanggil leukapheresis. Diperlukan sekitar 5 jam untuk menderma darah.

2. Tahap kedua: pemprosesan T-limfosit. Sel darah mengalami pengubahsuaian genetik dalam keadaan makmal. Para saintis mendorong ekspresi reseptor antigenik chimerik yang akan mencari dan menghilangkan sel-sel tumor. Pada masa ini, seseorang boleh berada di luar dinding hospital.

3. Tahap ketiga: kemoterapi sebelum pelaksanaan CART. Orang tersebut perlu diuji lagi sebelum sel T yang dirawat disuntik. Kadang-kadang berlaku bahawa rawatan lebih lanjut dengan kaedah ini tidak lagi mungkin. Sekiranya tidak ada yang berubah, maka pesakit diberi kemoterapi untuk jangka masa pendek. Dalam tempoh ini, ujian perlu dilakukan setiap hari.

4. Tahap keempat: pengenalan T-limfosit. Infusi mereka memakan masa kira-kira setengah jam, walaupun kadang-kadang prosedur boleh memakan waktu hingga 1 jam 30 minit. Kemudian, selama kira-kira 5-6 jam, orang tersebut harus berada di bawah pengawasan perubatan. Sekiranya terdapat risiko kesan sampingan, pesakit ditinggalkan di hospital selama beberapa hari.

FDA menghendaki tindak lanjut pesakit CART dijaga sekurang-kurangnya 15 tahun.

Dadah berdaftar untuk CAR-T

Pada tahun 2017, 2 ubat telah diluluskan yang sesuai untuk CART. Mereka diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) berdasarkan ujian klinikal.

Kymriah (tisagenlecleucel). Ini adalah ubat pertama yang dihasilkan oleh Novartis. Mereka mula menggunakannya secara beramai-ramai pada 2017-30-08. Rawatan boleh dijalankan pada kanak-kanak dan orang dewasa di bawah umur 25 tahun yang didiagnosis dengan barah darah lanjut ^[6].

Kymriah diresepkan kepada pesakit yang gagal mencapai dinamika positif dalam rawatan barah darah dengan kaedah konservatif dan dengan bantuan pemindahan sumsum tulang. Kegagalan patologi bukanlah kontraindikasi terhadap terapi.

Kosnya yang tinggi tidak memungkinkan pengenalan ubat Kymriah untuk penggunaan besar-besaran. Ia memerlukan $ 475,000 untuk membuat sel T gen dan menyuntikkannya ke pesakit. Kos ditunjukkan tanpa mengambil kira pembayaran untuk perkhidmatan hospital.

Walaupun ubat itu sudah tersedia untuk digunakan, para saintis terus mengkaji khasiatnya. Kini ubat tersebut berada pada tahap kajian pemerhatian pasca pemasaran.

Yescarta (axicabtagene ciloeucel). Ini adalah ubat kedua yang boleh digunakan untuk melaksanakan terapi sel T CAR. Ia mula digunakan mulai 2017-18-10. Ia dihasilkan oleh Kite Pharma Inc.

Rawatan dengan ubat ini diberikan kepada pesakit dengan limfoma sel B besar pada orang dewasa, dengan syarat penyakit ini tidak bertindak balas terhadap terapi lain dan berulang. Satu-satunya kontraindikasi adalah lesi utama otak atau saraf tunjang dengan limfoma ^[7].

Harga untuk ubat ini sangat tinggi iaitu $ 373,000. Pengilang ubat secara aktif mencari kaedah untuk mengurangkan kos proses penciptaannya. Ini akan menjadikan ubat itu tersedia untuk lebih ramai orang.

Kesan sampingan terapi CAR T

Pelaksanaan kaedah terapi T CAR membolehkan sel-sel sistem imun mengesan tumor dan memusnahkannya. Walau bagaimanapun, pengaktifan imuniti tidak dapat berlalu tanpa meninggalkan jejak untuk tubuh. Pesakit sering mengalami kesan sampingan yang teruk.

Untuk dapat menjalankan terapi CAR T, institusi perubatan mesti mempunyai sijil khas. Doktor wajib memberitahu pesakit mengenai akibat kesihatan yang timbul setelah rawatan. Penting untuk menilai semua risiko yang mungkin berlaku.

Kesan sampingan berkembang 1-22 hari selepas pengenalan sel yang diubah.

Ini termasuk:

• Melemahkan sistem kekebalan tubuh, penurunan mendadak dalam tahap leukosit dalam darah, perkembangan jangkitan.
• Anemia, hipotensi.
• Kegagalan buah pinggang akut. Komplikasi ini tidak biasa.
• Gangguan sistem saraf. Kadang-kadang edema serebrum boleh berkembang.

Reaksi buruk yang paling biasa adalah ribut sitokin. Ia berkembang pada 75% pesakit. Sitokin adalah protein yang mengawal fungsi imun. Setelah pertemuan sel T yang diubah dengan tumor, sejumlah besar sitokin dilepaskan ke dalam darah. Reaksi ini disertai dengan peningkatan suhu badan, muntah, cirit-birit, dan peningkatan kelemahan. Sekiranya anda tidak dapat mengatasi keadaan ini dalam jangka masa yang lama, kemungkinan kematian meningkat.

Untuk mengelakkan pelepasan sitokin secara besar-besaran ke dalam darah, penggunaan penyekat disarankan.

Untuk mengelakkan perkembangan ribut sitokin, pesakit diberi ubat Actemra (Tocilizumab) atau NSAID klasik, misalnya, Diclofenac.

Apa kejayaan dalam imunoterapi gen barah CAR-T?

Pada 30 November, hasil pelaksanaan terapi gen secara tahunan disimpulkan. Pelanggan tersebut adalah Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat. Organisasi inilah yang memberi izin penggunaan ubat-ubatan. Hasilnya diterbitkan dalam New England Journal of Medicine. 93 pesakit dirawat ^[8].

Didapati bahawa 37 pesakit berjaya menyingkirkan penyakit ini sepenuhnya. 11 orang lagi mula merasa lebih baik, tetapi mereka gagal mencapai kemenangan sepenuhnya terhadap barah. Oleh itu, para saintis menyimpulkan bahawa teknik ini berfungsi sebanyak 50%.

Keadaan di Rusia

Di Rusia, buat pertama kalinya, teknologi CART dilaksanakan di Pusat Hematologi Pediatrik. Dmitry Rogachev (NMITs DGOI). Ketua kerja jangka panjang adalah doktor sains perubatan Mikhail Maschan. Pada peringkat awal, projek ini disokong oleh Grant Life Foundation. Kemungkinan menerapkan kaedah di dinding institusi perubatan ini muncul berkat sumbangan dari pengurusan tertinggi Rosneft dan Yayasan Doktor, Inovasi, Sains untuk Kanak-kanak.

Pada tahun 2018, 20 kanak-kanak dan orang muda dengan leukemia limfoblastik akut dan limfoma sel B menerima rawatan. Kaedah terapi lain gagal mencapai pemulihan. Satu-satunya harapan kekal untuk CART.

Di Rusia, rawatan ini diperlukan setiap tahun untuk beberapa lusin kanak-kanak dan beberapa ratus orang dewasa. Mikhail Maschan.

Apa lagi yang sedang diusahakan oleh saintis

Pada tahun 2018, terdapat kemajuan besar dalam rawatan barah. Terobosan baru dijangka pada tahun 2019.

Imunoterapi barah

Sebagai tambahan kepada terapi sel T yang dijelaskan CFR, terapi limfosit penyusupan tumor (TIL) sedang dalam proses pengembangan. Kaedah ini telah menghilangkan barah payudara metastatik pada pesakit wanita berusia 49 tahun. Walau bagaimanapun, ujian klinikal yang besar belum dijalankan ^[9].

Biopsi cecair: ujian yang tepat dan mudah untuk barah

Biopsi cair dapat membantu mendiagnosis barah dengan ujian darah. Ujian baru memberi peluang untuk memantau proses rawatan dan menjangkakan kemungkinan kambuh.

Baru-baru ini, terdapat banyak ujian dari pelbagai syarikat yang memastikan keberkesanan produk mereka. Walau bagaimanapun, pada tahun 2018, American Society of Clinical Oncology (ASCO) menyatakan bahawa kebanyakan produk ini tidak dapat digunakan untuk mengesan dan memantau penyakit. Ini kerana kurangnya keberkesanan ujian ini ^[10].

Mengurangkan kesan sampingan rawatan

Sekiranya dalam beberapa dekad terakhir usaha utama dilakukan untuk mencari cara yang berkesan untuk melawan barah, maka pada tahun 2018, kajian dilakukan bertujuan untuk mengurangkan kesan sampingan dari rawatan. Pertama sekali, ini berkaitan dengan kemandulan lelaki dan kemerosotan akil baligh pada kanak-kanak perempuan selepas kemoterapi. Perhatian yang cukup diberikan untuk pencegahan kecacatan kosmetik pada penampilan yang terjadi setelah pembuangan kelenjar susu, dll.

Penyakit onkologi dan mikroflora badan

Artikel ilmiah telah muncul yang menunjukkan bahawa mikroflora dapat meramalkan tindak balas badan terhadap kemoterapi ^[11].

Sebuah penerbitan dalam jurnal Nature Communications ^[12] menunjukkan bahawa bakteria tertentu yang terdapat dalam mikrobioma manusia mampu mempengaruhi keadaan sistem imun manusia dan menyebabkan pertumbuhan melanoma berganda (barah darah yang tidak bertindak balas terhadap rawatan). Ada kemungkinan bahawa pemusnahan bakteria yang dikesan akan mempengaruhi rawatan barah.

Organelles

Organoid adalah organ miniatur yang ditanam secara buatan di makmal dari sel-sel seseorang yang boleh mengubah barah. Maklumat mengenai ini muncul di media pada tahun 2017. Organoid boleh digunakan untuk menguji pelbagai ubat dan meramalkan reaksi apa yang akan diberikan oleh tubuh pesakit terhadap rawatan.

Teknologi ini telah diguna pakai oleh banyak organisasi besar. Organoid dibekalkan ke pelbagai makmal, berkat yang telah memungkinkan untuk meningkatkan kecekapan kerja yang sedang berlangsung dalam pemeriksaan ubat antikanker.

Organoid bukan persekitaran yang sesuai untuk ujian dadah. Organ-organ mini ini tidak dibekalkan dengan darah dan tidak mempunyai kaitan dengan sistem badan yang lain. Walau bagaimanapun, saintis terus meningkatkan organel dan bagaimana ia ditanam. Mereka akan digunakan dengan lebih aktif pada masa akan datang.

Video: Profesor Daniel Chen (Amerika Syarikat) pada persidangan "Immuno-Oncology" (6 April 2018, Moscow) "Imunoterapi barah: dari asas teori hingga kejayaan dalam rawatan":

Pengarang artikel: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. ahli terapi

Pendidikan: Institut Perubatan Moscow. IM Sechenov, kepakaran - "Perubatan Umum" pada tahun 1991, pada tahun 1993 "Penyakit Pekerjaan", pada tahun 1996 "Terapi".